美國報告三例渤健新藥死亡事件 攻克阿爾茨海默再蒙陰影

據(jù)Biospace網(wǎng)站報道，近期美國FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）報告了三例渤健阿爾茨海默病新藥Aduhelm使用者死亡事件，繼去年11月一名使用者死于淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常 (ARIA)后，再次讓這種藥物深陷質(zhì)疑。

報告指出，第一名阿爾茨海默病患者86歲，患有糖尿病、心臟病；第二名74歲，有步態(tài)障礙；第三名未報告年齡，正在接受癲癇治療，未報告是否與ARIA相關(guān)。

ARIA是Aduhelm等一類針對大腦淀粉樣蛋白斑塊的抗體藥物已知副作用之一，與頭痛、精神錯亂、惡心和步態(tài)障礙相關(guān)。渤健和衛(wèi)材的臨床三期試驗中，共35%的使用者出現(xiàn)了相關(guān)跡象，而98%的患者可以得到緩解，76%的人沒有出現(xiàn)癥狀。

Aduhelm的說明書上已標(biāo)明醫(yī)生須警惕ARIA的藥物副作用，醫(yī)生需在治療前、第7次和第12次用藥后使用大腦磁共振跟蹤ARIA事件，稱0.3%的患者可出現(xiàn)與ARIA相關(guān)的嚴(yán)重癥狀，但沒有死亡。

嚴(yán)重副作用發(fā)生率約0.3%，但自去年第四季度以來，427名使用者中共3人死亡，這個數(shù)字值得加強(qiáng)關(guān)注。然而，渤健對此的回應(yīng)是，阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的疾病，此類患者往往患有其他嚴(yán)重疾病。FAERS數(shù)據(jù)庫的3例死亡事件還不能歸因于Aduhelm的使用。

盡管用藥與死亡的關(guān)系還不明確，但死亡事件無疑增加了各方對該藥物的質(zhì)疑力度。當(dāng)然，這也不是第一次被質(zhì)疑了。

去年6月剛剛獲得FDA批準(zhǔn)，Aduhelm的藥效就存在極大的爭議。它可以清除一種阿爾茨海默病患者大腦內(nèi)存在的，名為β-淀粉樣蛋白的異常蛋白質(zhì)，有證據(jù)稱藥物高劑量使用可減緩疾病的進(jìn)展，但其藥效本身很難得到確認(rèn)。甚至，F(xiàn)DA決定加速批準(zhǔn)這一藥物后，該機(jī)構(gòu)三名神經(jīng)病學(xué)藥物專員辭職表示抗議。

到了11月，一名藥物使用者因ARIA死亡，證明該副作用確實存在的致死性。雖然未證明因果關(guān)系，但加強(qiáng)了醫(yī)生對藥物的謹(jǐn)慎保守態(tài)度，即使符合適應(yīng)癥也要更多使用報告積累后才會考慮。

受以上種種因素影響，該藥物銷量令人大跌眼鏡。最初Aduhelm被譽為阿爾茨海默病治療的“里程碑”，并被定價為每年平均5.6萬美元，2026年的全球銷售額將達(dá)到48億美元，有專家擔(dān)心這種藥物很可能為醫(yī)療保險帶來巨大的負(fù)擔(dān)。但是，2021年第三季度的實際銷售額只有30萬美元，與分析師給出的1400萬美元顯得微不足道。與此同時，歐洲藥品管理局(EMA)對該藥物的申請進(jìn)行了“負(fù)面趨勢投票”。初步的負(fù)面意見意味著這種藥物也許不會被歐洲批準(zhǔn)，相當(dāng)于流失了40%的市場收入。

最近，美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心(CMS)又對該藥物的費用支付做出限制，特別是這種限制有可能波及到該類別的其他藥物，比如羅氏和禮來正在研發(fā)中的阿爾茨海默病新藥。阿爾茨海默病在美國患病數(shù)達(dá)620萬，死亡風(fēng)險排名第六。而世衛(wèi)組織稱全球患病數(shù)已超過5000萬，且以全球每年1000萬的數(shù)字不斷增長。這是一片巨大的藍(lán)海，但絕大多數(shù)藥物研究項目業(yè)已折戟，紛紛宣告失敗。

Aduhelm當(dāng)前的尷尬局面，無疑又為攻克阿爾茨海默病蒙上一層陰影。

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