病因
該病可能是一組異質(zhì)性疾病,在多種因素(包括生物和社會(huì)心理因素)的作用下才發(fā)玻從目前研究來(lái)看,該病的可能因素和假說(shuō)多達(dá)30余種,如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺并母育齡過(guò)高或過(guò)低、病毒感染等。下列因素與該病發(fā)病有關(guān):
家族史
絕大部分的流行病學(xué)研究都提示,家族史是該病的危險(xiǎn)因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群,此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險(xiǎn)性增加。進(jìn)一步的遺傳學(xué)研究證實(shí),該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過(guò)基因定位研究,發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對(duì)染色體??梢?jiàn)癡呆與遺傳有關(guān)是比較肯定的。
一些軀體疾病
如甲狀腺疾并免疫系統(tǒng)疾并癲癇等,曾被作為該病的危險(xiǎn)因素研究。有甲狀腺功能減退史者,患該病的相對(duì)危險(xiǎn)度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。偏頭痛或嚴(yán)重頭痛史與該病無(wú)關(guān)。不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史,特別是老年期抑郁癥史是該病的危險(xiǎn)因素。最近的一項(xiàng)病例對(duì)照研究認(rèn)為,除抑郁癥外,其他功能性精神障礙如精神癥和偏執(zhí)性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險(xiǎn)因素研究的化學(xué)物質(zhì)有重金屬鹽、有機(jī)溶劑、殺蟲(chóng)劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注,因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示鋁鹽對(duì)學(xué)習(xí)和記憶有影響;流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)??赡苡捎阡X或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積,加速了衰老過(guò)程。頭部外傷頭部外傷指伴有意識(shí)障礙的頭部外傷,腦外傷作為該病危險(xiǎn)因素已有較多報(bào)道。臨床和流行病學(xué)研究提示嚴(yán)重腦外傷可能是某些該病的病因之一。其他免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性衰竭、機(jī)體解毒功能削弱及慢病毒感染等,以及喪偶、獨(dú)居、經(jīng)濟(jì)困難、生活顛簸等社會(huì)心理因素可成為發(fā)病誘因。
臨床表現(xiàn)
第一階段(1~3年)為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退,對(duì)近事遺忘突出;判斷能力下降,病人不能對(duì)事件進(jìn)行分析、思考、判斷,難以處理復(fù)雜的問(wèn)題;工作或家務(wù)勞動(dòng)漫不經(jīng)心,不能獨(dú)立進(jìn)行購(gòu)物、經(jīng)濟(jì)事務(wù)等,社交困難;盡管仍能做些已熟悉的日常工作,但對(duì)新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解,情感淡漠,偶爾激惹,常有多疑;出現(xiàn)時(shí)間定向障礙,對(duì)所處的場(chǎng)所和人物能做出定向,對(duì)所處地理位置定向困難,復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差;言語(yǔ)詞匯少,命名困難。第二階段(2~10年)為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損,簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降,時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙;在處理問(wèn)題、辨別事物的相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害;不能獨(dú)立進(jìn)行室外活動(dòng),在穿衣、個(gè)人衛(wèi)生以及保持個(gè)人儀表方面需要幫助;計(jì)算不能;出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀,可見(jiàn)失語(yǔ)、失用和失認(rèn);情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话?,常走?dòng)不停,可見(jiàn)尿失禁。第三階段(8~12年)為重度癡呆期。患者已經(jīng)完全依賴(lài)照護(hù)者,嚴(yán)重記憶力喪失,僅存片段的記憶;日常生活不能自理,大小便失禁,呈現(xiàn)緘默、肢體僵直,查體可見(jiàn)錐體束征陽(yáng)性,有強(qiáng)握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷,一般死于感染等并發(fā)癥。
治療
對(duì)癥治療目的是控制伴發(fā)的精神病理癥狀抗焦慮藥如有焦慮、激越、失眠癥狀,可考慮用短效苯二氮卓類(lèi)藥,如阿普、奧沙西泮(去甲羥安定)、勞拉西泮(羅拉)和(海樂(lè)神)。劑量應(yīng)小且不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。警惕過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡、言語(yǔ)不清、共濟(jì)失調(diào)和步態(tài)不穩(wěn)等副作用。增加白天活動(dòng)有時(shí)比服安眠藥更有效。同時(shí)應(yīng)及時(shí)處理其他可誘發(fā)或加劇病人焦慮和失眠的軀體病,如感染、外傷、尿潴留、便秘等。抗抑郁藥AD病人中約20%~50%有抑郁癥狀。抑郁癥狀較輕且歷時(shí)短暫者,應(yīng)先予勸導(dǎo)、心理治療、社會(huì)支持、環(huán)境改善即可緩解。必要時(shí)可加用抗抑郁藥。去甲替林和地昔帕明副作用較輕,也可選用多塞平(多慮平)和馬普替林。近年來(lái)我國(guó)引進(jìn)了一些新型抗抑郁藥,如5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)帕羅西汀(賽樂(lè)特)、氟西汀(優(yōu)克,百優(yōu)解),口服;舍曲林(左洛復(fù)),口服。這類(lèi)藥的抗膽堿能和心血管副作用一般都比三環(huán)類(lèi)輕。但氟西汀半衰期長(zhǎng),老年人宜慎用??咕癫∷幱兄刂撇∪说男袨槲蓙y、激越、攻擊性和幻覺(jué)與妄想。但應(yīng)使用小劑量,并及時(shí)停藥,以防發(fā)生毒副反應(yīng)??煽紤]小劑量奮乃靜口服。硫利達(dá)嗪的體位低血壓和錐體外系副作用較氯丙嗪輕,對(duì)老年病人常見(jiàn)的焦慮、激越有幫助,是老年人常用的抗精神病藥之一,但易引起心電圖改變,宜監(jiān)測(cè)ECG。氟哌啶醇對(duì)鎮(zhèn)靜和直立性低血壓作用較輕,缺點(diǎn)是容易引起錐體外系反應(yīng)。益智藥或改善認(rèn)知功能的藥目的在于改善認(rèn)知功能,延緩疾病進(jìn)展。這類(lèi)藥物的研制和開(kāi)發(fā)方興未艾,新藥層出不窮,對(duì)認(rèn)知功能和行為都有一定改善,認(rèn)知功能評(píng)分也有所提高。按益智藥的藥理作用可分為作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物、腦血管擴(kuò)張劑、促腦代謝藥等類(lèi),各類(lèi)之間的作用又互有交叉。作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物膽堿能系統(tǒng)阻滯能引起記憶、學(xué)習(xí)的減退,與正常老年的健忘癥相似。如果加強(qiáng)中樞膽堿能活動(dòng),則可以改善老年人的學(xué)習(xí)記憶能力。因此,膽堿能系統(tǒng)改變與AD的認(rèn)知功能損害程度密切相關(guān),即所謂的膽堿能假說(shuō)。擬膽堿治療目的是促進(jìn)和維持殘存的膽堿能神經(jīng)元的功能。這類(lèi)藥主要用于AD的治療。腦代謝賦活藥物此類(lèi)藥物的作用較多而復(fù)雜,主要是擴(kuò)張腦血管,增加腦皮質(zhì)細(xì)胞對(duì)氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用,促進(jìn)腦細(xì)胞的恢復(fù),改善功能腦細(xì)胞,從而達(dá)到提高記憶力目的。
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