故事發(fā)生在Sanctuary，一個黑暗的魔幻世界。這個世界里的大多數(shù)居民不知道的是，二十多年前曾經(jīng)涌現(xiàn)出一批英勇強大的英雄，從地下世界邪惡勢力的手中拯救了Sanctuary世界。很多曾經(jīng)直接面對地獄之師的勇士們，即便從戰(zhàn)爭中幸存下來，也都已經(jīng)神智錯亂。而其他大部分戰(zhàn)士則選擇埋葬這一段可怕的記憶，讓思緒從恐懼中解脫。在《暗黑破壞神3》中，玩家將重返Sanctuary，再次與各種各樣的惡魔怪物展開殊死搏斗。玩家可以扮演五種職業(yè)中的一種，在探索Sanctuary 新舊領域的過程中，獲得強大的物品，法術(shù)和技能，戰(zhàn)勝無以計數(shù)的惡魔，保衛(wèi) Sanctuary 世界免受滋生的恐怖力量的侵襲。